A trama do filme começa exatamente onde o anterior parou, , com Alice (Milla Jovovich) levando toda a sua equipe de volta para Raccoon City. Um vídeo exibido na CinemaCon em abril deu a entender que essa é a história final da personagem. Paul W.S. Anderson (marido de Jovovich), escreveu o roteiro e volta para a direção.